如果你或家人被慢性乙肝困扰，可能长期依赖每天服用的抗病毒药已成常态，因为传统药物虽然能把血液中的病毒 DNA 压低，但很难把乙肝表面抗原（HBsAg）清除，许多人被迫长期甚至终身服药。近日，这一局面出现重大转折：由葛兰素史克（GSK）与美国 Ionis 联合研发的药物 Hibsago（bepirovirsen）已在日本获批，成为全球首款被批准用于“乙肝功能性治愈”的新药。该药的三期全球临床数据已发表于顶级医学期刊，论文第一作者为南方医科大学南方医院的侯金林教授。中国监管部门已将其列入“突破性治疗”和“优先审评”名单，GSK也在今年与国内企业开展合作，推动药物在中国的尽快引入。

这款药的治疗原理与现有核苷（酸）类似物不同。它属于反义寡核苷酸（ASO）药物：进入感染的肝细胞后，精确结合乙肝病毒的信使 RNA，诱导细胞内酶将这些病毒 RNA 切割降解，从源头阻断表面抗原和其他病毒蛋白的合成。随着血液中 HBsAg 水平快速下降，被长期抑制的免疫细胞逐渐恢复功能，从而有可能在停药后依靠自身免疫实现长期阴性。

在覆盖 29 个国家的大型三期试验中，对基线 HBsAg 较低（≤1000 IU/ml）的受试者进行治疗，功能性治愈率高达 26%（对照组为 0%）；超过 60% 的患者 HBsAg 显著下降到极低水平。部分患者经过约 6 个月治疗后可实现停药，并在停药后维持 HBsAg 持续阴性超过 24 周。既往单靠恩替卡韦、替诺福韦等口服抗病毒药，长期服药一年内实现 HBsAg 严重转阴的概率通常不足 1%。临床资料还显示，一旦 HBsAg 彻底清除，未来发生肝癌的风险可显著下降（研究指出风险降低幅度很大）。 千亿球友会

需要说明的是，“功能性治愈”并不等同于把肝细胞核内的 cccDNA 完全根除，而是指停药后能靠自体免疫维持病毒及 HBsAg 的长期阴性。目前获批适用的人群以已规律服药至少数月、且表面抗原达到特定指标的成年患者为主，具体适应证和用药细节还需依据监管和临床指南确认。

在新药全面进入临床使用之前，乙肝患者应做好几件现实可行的事：第一，正在服用一线抗病毒药者不要擅自停药或减量，保持规律用药可防止病情恶化并为新疗法创造更好条件；第二，复查时务必做高灵敏度的定量 HBsAg 检测，基线 HBsAg 越低，未来实现功能性治愈的几率越高；第三，严格戒酒，酒精会与病毒对肝脏造成协同损害；第四，避免食用霉变食物（如受黄曲霉毒素污染的坚果、谷物等），减少对肝脏的额外致癌风险。

医学的进步让长期被视为“无法改变”的事实出现转机。对千千万万受乙肝困扰的人来说，这一突破带来了新的希望：虽然并非人人可即刻获彻底治愈，但通过科学治疗和良好生活方式，未来很多人的病程将可能被重新改写。 千亿球友会